110 ورقة بحثية
تعيد هذه الدراسة تعريف CVN636 ليس بوصفه منشطاً خيفياً، بل بوصفه مُعدلاً خيفياً إيجابياً يعزز بشكل انتقائي استجابات المنشط الأرثوستيري تحديداً عند ثنائيات المتجانس mGlu7/7، مما يميزه عن النشاط عند ثنائيات غير المتجانسة.
تُظهر هذه الدراسة أن تقنية "Cell Painting PLUS" المطبقة على خلايا (RPTEC/TERT1) البشرية تحدد بفعالية بصمات مورفولوجية متميزة لأكثر من 300 مركب، مما يتيح التوصيف الآلي لسمية الكلى ويسلط الضوء على الأهمية البالغة لاستخدام نماذج خلوية ذات صلة فسيولوجية لتقييم المخاطر من الجيل التالي.
تُظهر هذه الدراسة أن الجمع بين تقنية "رسم الخلايا" (Cell Painting) والتعلم الآلي يمثل نهجاً حساساً وفعالاً لتحديد مكونات محددة مسببة لسمية الكبد في المستخلصات النباتية وصياغة فرضيات ميكانيكية حول آليات عملها في خلايا كبدية بشرية أولية.
تُظهر هذه الدراسة أن دمج النماذج اللغوية الكبيرة مع إطار مسار النتيجة الضارة (AOP) يعزز بشكل كبير تقييم السمية العصبية التنموية من خلال تمكين التنبؤ الدقيق بالنتائج الضارة والآليات البيولوجية المعقولة، لا سيما عند استخدام التلقين بلقطات قليلة للتغلب على التحديات في إعادة بناء أحداث المسار اللاحقة.
تُظهر هذه الدراسة أن ربط العضويات الكبدية البشرية المشتقة من المرضى مع التصوير عالي المحتوى والتعلم الآلي يتيح التنميط المورفولوجي عالي الإنتاجية والقابل للتكرار، والذي يحدد بدقة المواد السامة للكبد ويمنح الأولوية للمركبات لتقييم المخاطر السريرية مع الحفاظ على التباين الخاص بالمتبرع.
يقدم البحث نموذج TRIDENT-2، وهو نموذج ذكاء اصطناعي متعدد الوسائط تم تدريبه على بيانات سمية واسعة النطاق يتنبأ بدقة بالسمية الكيميائية عبر مختلف أنواع حقيقيات النوى، متغلبًا بفعالية على الفجوات الحرجة في البيانات لتحسين تقييم المخاطر البيئية وحماية التنوع البيولوجي.
تُثبت هذه الدراسة أن دمج بيانات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) للجسم كاملًا عند الجرعات الضئيلة مع الحركية الدوائية للجرعة العلاجية في الرئيسيات غير البشرية ضمن إطار النمذجة الفسيولوجية القائمة على التركيب الصيدلاني (PBPK) يتنبأ بنجاح بالتعرض وتوزيع الأنسجة لدى البشر في أول تجربة بشرية لعقار دولوتيجرافير، مما يؤكد صحة سير عمل مبتكر لتوجيه اختيار الجرعة.
تُظهر هذه الدراسة أن الخلايا العضلية القلبية المشتقة من الخلايا الجذعية البشرية المستحثة متعددة القدرات (hiPSC) وأنسجة القلب المهندسة التي تحمل طفرات محددة في اعتلال عضلة القلب الضخامي (HCM) واعتلال عضلة القلب التوسعي (DCM) تُبدي أنماطاً ظاهرية جزيئية وهيكلية ووظيفية متميزة تعتمد على النمط الجيني، بما في ذلك استجابات متفاوتة للتحفيز الضخامي وأنماط فريدة من فشل الأنسجة، مما يؤكد صلاحية هذه النماذج ثلاثية الأبعاد لاستقصاء آليات اعتلال عضلة القلب الوراثي والاستجابات الدوائية.
تُظهر هذه الدراسة أن التعرض قصير المدى لـ "فالبروات الصوديوم" في مرحلة ما قبل البلوغ لدى الفئران لا يسبب سمية صريحة في الغدد التناسلية أو يغير التعبير عن الجينات الستيرويدية في كلا الجنسين، رغم أن وجود اتجاه غير معنوي نحو انخفاض كثافة الخلايا الجرثومية الخصوية لدى الذكور يشير إلى الحاجة لمزيد من الاستقصاء حول مخاطر الخصوبة على المدى الطويل.
تُطوّر هذه الدراسة جسيمات نانوية جديدة قائمة على ليبيدات قابلة للتأين غير متماثلة، تعمل على توصيل جزيئات الـ siRNA المتعلقة بالموت الخلوي الحديدي بكفاءة لعلاج الاضطرابات الأيضية السكريّة واستعادة وظيفة الجزر في النماذج الحيوانية (الفئران)، مما يقدم استراتيجية علاجية آمنة وفعالة لمرض السكري من النوع الثاني.